A stimulazione ovarica hè un trattamentu ormonale destinatu, cum'è u so nome suggerisce, à stimulare l'ovari per uttene una ovulazione di qualità. Questu copre in realtà diversi protocolli chì i so meccanismi differenu secondu l'indicazioni, ma chì u so scopu hè uguale: uttene una gravidanza. A stimulazione ovarica pò esse prescritta sola o esse parte di un protocolu ART, in particulare in u cuntestu di fecundazione in vitro (IVF).

Schematicamente, ci sò dui casi:

Trattamentu simplice di induzione di l'ovulazione, prescrittu in casu di disordini di l'ovulazione (disovulazione o anovulazione) per esempiu per u sovrappesu o l'obesità, sindrome di l'ovariu polististicu (PCOS) d'origine scunnisciuta.

Stimulazione ovarica cum'è parte di un protocolu ART :

• inseminazione intrauterina (IUU): a stimulazione di l'ovulazione (leggera in questu casu) permette di prugrammà u mumentu di l'ovulazione è cusì di depositu u sperma (prima raccoltu è preparatu) à u mumentu ghjustu. cervicu. A stimulazione permette ancu di ottene a crescita di dui folliculi è cusì aumentanu e probabilità di successu di l'inseminazione artificiale.
• FIV o FIV cun iniezione intra-citoplasmatica di sperma (ICSI): u scopu di a stimolazione hè allora di maturà un numeru più grande di ovociti maturi per esse capace di piglià parechji folliculi durante a puntura follicolare, è cusì aumentanu e possibilità di uttene una bona qualità embrioni da FIV.

Ci sò diversi protocolli di lunghezza variabile, aduprendu diverse molecule secondu l'indicazioni. Per esse efficace è evità l'effetti secundari, u trattamentu di stimulazione ovarica hè veramente persunalizatu.

A cosiddetta induzione di l'ovulazione "simplice"

U so scopu hè di prumove a crescita folliculare per uttene a produzzione di unu o dui ovociti maturi. Diversi trattamenti sò aduprati secondu u paziente, a so età, l'indicazione ma ancu e pratiche di i praticanti:

• antiestrogeni: amministratu à bocca, u citrate di clomifene agisce bloccendu i recettori di l'estrogeni in l'ipotalamu, ciò chì porta à un aumentu di a secrezione di GnRH chì, à turnu, alza u livellu di FSH è dopu di LH. Hè u trattamentu di prima linea in casi d'infertilità d'origine ovulatoria, eccettu quellu di alta origine (ipotalamu). Ci sò diversi protokolli ma u trattamentu classicu hè basatu annantu à 5 ghjorni di piglià da u 3u o 5u ghjornu di u ciclu (1);
• gonadotropins : FSH, LH, FSH + LH o gonadotropine urinarie (HMG). Amministratu ogni ghjornu durante a fase folliculare per via sottucutanea, FSH hà per scopu di stimulà a crescita di l'oviti. A particularità di stu trattamentu: solu a coorte di folliculi preparati da l'ovariu hè stimulata. Stu trattamentu hè dunque riservatu à e donne cù una coorte di folliculi abbastanza grande. Dopu darà un impulsu per portà i folliculi à a maturazione chì di solitu evolucionanu troppu rapidamente versu a degenerazione. Hè dinò stu tipu di trattamentu chì hè adupratu à monte di FIV. Ci sò attualmente 3 tippi di FSH: FSH urinariu purificatu, FSH ricombinante (pruduttu da ingegneria genetica) è FSU cù attività prolungata (aduprata solu à monte di IVF). I gonadotropini urinarii (HMG) sò qualchì volta aduprati in locu di FSH recombinante. LH hè generalmente adupratu in combinazione cù FSH, principalmente in i pazienti cù carenza di LH.
• a pompa GnRH hè riservatu à e donne cù anovulazione di alta origine (ipotalamu). Un dispositivu pesante è caru, hè basatu annantu à l'amministrazione di acetatu di gonadorelin chì imita l'azzione di GnRH per stimulà a secrezione di FSH è LH.
• metformin hè generalmente adupratu in u trattamentu di u diabete, ma hè qualchì volta adupratu cum'è induttore di l'ovulazione in donne cù PCOS o sovrappeso / obesità, per prevene l'iperstimulazione ovarica (2).

Per valutà l'efficacità di u trattamentu, limitate u risicu di iperstimulazione è di gravidanza multipla, u monitoru di l'ovulazione cù ultrasoni (per valutà u numeru è a dimensione di i folliculi crescenti) è i testi ormonali (LH, estradiol, progesterone) per test di sangue hè stallatu per tutta a durata di u protocolu.

L'attualità sessuale hè prevista durante l'ovulazione.

Stimulazione ovariana in u cuntestu di ART

Quandu a stimolazione ovarica si faci in parte di un protokollu FIV o inseminazione artificiale AMP, u trattamentu si faci in 3 fasi:

• a fase di bloccu : l'ovari sò "messi à u riposu" grazia à agonisti di GnRH o antagonisti di GnRH, chì bluccanu l'hipofisi;
• a fase di stimulazione ovarica : A terapia di gonadotropina hè data per stimulà a crescita follicolare. U seguimentu di l'ovulazione permette di monitorà a risposta curretta à u trattamentu è a crescita di u follicle;
• iniziu di l'ovulazione : quandu l'ultrasound mostra folliculi maturi (trà 14 è 20 mm di diametru in media), l'ovulazione hè attivata cù unu:
  • iniezione di urinaria (intramusculare) o recombinante (sottocutanea) HCG (gonadotropina corionica);
  • una iniezione di LH recombinante. Più caru, hè riservatu à e donne à risicu di iperstimulazione.

36 ore dopu à u trigger hormonal, l'ovulazione si face. Tandu si faci a puntura folliculare.

Trattamentu di sustegnu di a fase luteali

Per migliurà a qualità di l'endometriu è prumove l'implantazione di l'embrione, u trattamentu pò esse offertu durante a fase lutea (seconda parte di u ciclu, dopu l'ovulazione), basatu nantu à progesterone o derivati: diidrogesterone (per via orale) o progesterone micronizatu (orale o vaginale).

A cumplicazione principale di i trattamenti di stimulazione ovarica hè sindrome d'iperstimulazione ovariana (OHSS). U corpu risponde troppu forte à u trattamentu hormonal, risultendu in vari segni clinichi è biologichi di diversità di gravità: disconfort, dolore, nausea, addome distendu, aumentu di u volumu ovarianu, dispnea, anormalità biologiche più o menu gravi (ematocritu aumentatu, creatinina elevata, elevata enzimi di u fegatu, ecc.), Rapidu guadagnu di pesu, è in i casi più severi, sindrome di distress respiratoriu acutu è fallimentu renale acutu (3).

A trombosi venosa o arteriale si face qualchì volta cum'è una complicazione di OHSS severa. I fattori di risicu sò cunnisciuti:

• sindromu poliferistic ovarian
• un bassu indice di massa corpu
• una età di menu di 30 anni
• un altu numeru di folliculi
• una alta concentrazione di estradiol, soprattuttu quandu si usa un agonistu
• l'iniziu di a gravidanza (4).

Un protokollu persunalizatu di stimulazione ovarica aiuta à riduce u risicu di OHSS severu. In certi casi, a terapia anticoagulante preventiva pò esse prescritta.

U trattamentu cù citrato di clomifene pò purtà à l'apparizione di disordini oculari chì necessitanu a interruzzione di u trattamentu (2% di i casi). Aumenta ancu u risicu di gravidanza multipla di 8% in i pazienti anovulatori è di 2,6 à 7,4% in i pazienti trattati per l'infertilità idiopatica (5).

Un risicu aumentatu di tumori cancerosi in i pazienti trattati cù induttori di l'ovulazione, cumpresu clomiphene citrate, hè statu nutatu in dui studii epidemiologichi, ma a maggior parte di i seguenti studii ùn anu micca cunfirmatu una relazione di causa è effettu (6).

U studiu OMEGA, cumprese più di 25 pazienti chì anu subitu stimulazione ovariana in u quadru di un protocolu IVF, hà cunclusu, dopu à più di 000 anni di seguitu, chì ùn ci era risicu di cancheru di u senu in casu di stimulazione ovarica. (20).