A malatia di Krabbe hè una malatia ereditaria chì affetta i nervi di u sistema nervosu. Affetta circa 1 in 100 persone è affetta u più spessu i zitelli. Hè causatu da u malfunzionamentu di un enzima chì dà per danni à a guaina di mielina.

Défintion

A malattia di Krabbe hè un disordine ereditatu chì distrugge a guaina chì circonda e cellule nervose (mielina) di u sistema nervosu centrale (cervellu è spinale) è perifericu.

In a maggior parte di i casi, i segni è i sintomi di a malattia di Krabbe si sviluppanu in i zitelli prima di l'età di 6 mesi, di solitu resultendu in morte à l'età di 2 anni. Quandu si sviluppa in i zitelli maiò è adulti, u cursu di a malatia pò varià assai.

Ùn ci hè micca cura per a malatia di Krabbe, è u trattamentu hè focalizatu nantu à l'assistenza di supportu. Tuttavia, i metudi di trapianto di cellule staminali anu mostratu qualchì successu in i zitelli chì sò trattati prima di l'iniziu di i sintomi è in certi zitelli maiò è adulti.

A malatia di Krabbe affetta circa 1 in 100 persone. A forma infantile conta per 000% di i casi in e pupulazioni di u nordu di l'Europa. Hè cunnisciutu ancu cum'è leucodistrofia di cellule globoidi.

Cause di a malattia di Krabbe

A malatia di Krabbe hè causata da una mutazione in un genu particulari (GALC) chì pruduce una enzima specifica (galactocerebrosidase). L'absenza di sta enzima causata da a mutazione porta à l'accumulazione di prudutti (galactolipids) chì distrughjenu l'oligodendrocytes - cellule chì sò à l'urigine di a furmazione di myelin. A perdita successiva di mielina (un fenomenu chjamatu demielinizazione) impedisce à e cellule nervose di mandà è riceve messagi.

Quale hè u più toccu?

A mutazione genica assuciata à a malatia di Krabbe causa a malatia solu se u paziente hà tramindui copie mutate di u genu ereditatu da i genitori. Una malattia risultatu da duie copie mutate hè chjamata disordine autosomica recessiva.

Se ogni genitore hà una copia mutata di u genu, u risicu per un zitellu seria u seguente:

• Un risicu di 25% di eredità duie copie mutate, chì cunduceranu à a malatia.
• Un risicu di 50% di eredità da una sola copia mutata. U zitellu hè tandu purtatore di a mutazione ma ùn sviluppa micca a malatia.
• Un risicu di 25% d'eredità duie copie normali di u genu.

Diagnosticu di a malatia di u grancu

In certi casi, a malatia di Krabbe hè diagnosticata in i neonati cun test di screening prima chì i sintomi apparsu. Tuttavia, in a maiò parte di i casi, l'iniziu di i sintomi hè attivatu prima prima di un test, cù a successiva esplorazione di cause possibili.

Prove di laboratorio

Un campione di sangue è una biopsia (picculu campione di pelle) sò inviati à un laburatoriu per valutà u livellu di attività di l'enzima GALC. Un livellu assai bassu o livellu d'attività zero pò riflettà a presenza di a malattia di Krabbe.

Ancu se i risultati aiutanu un duttore à fà un diagnosticu, ùn furniscenu micca evidenze di a rapidità di u prugressu di a malattia. Per esempiu, una attività GALC assai bassa ùn significa micca necessariamente chì a malattia progresserà rapidamente.

Elettroencefalogramma (EEG)

Un EEG anormale pò rinfurzà l'ipotesi di una malatia.

Prove di imaging

U vostru duttore pò urdinà unu o più testi di imaging chì ponu rilevà a perdita di mielina in e zone affette di u cervellu. Queste prove includenu:

• Imaging per Risonanza Magnetica, una tecnulugia chì utilizza onde radio è un campu magneticu per pruduce immagini 3D dettagliate.
• Tomografia computerizata, una tecnulugia radiologica specializata chì produce immagini bidimensionali.
• U studiu di a cunduzione nervosa, chì misura a rapidità di i nervi ponu invià un missaghju. Quandu a mielina chì circonda i nervi hè compromessa, a conduzione nervosa hè più lenta.

Test geneticu

Un test geneticu pò esse fattu cù un campione di sangue per cunfirmà un diagnosticu.

Pruvenzi genetichi per valutà u risicu di avè un zitellu cù a malatia di Krabbe pò esse cunsideratu in certe situazioni:

• Se i genitori sò portatori cunnisciuti, ponu urdinà test genetici prenatali per determinà se u so zitellu hà da sviluppà a malattia.
• S'ellu unu o i dui parenti sò prubabili purtatori di una mutazione genica GALC per via di una storia famigliale cunnisciuta di a malatia di Krabbe.
• Se un zitellu hè diagnosticatu cù a malattia di Krabbe, una famiglia pò cunsiderà test genetichi per identificà i so altri figlioli chì puderanu sviluppà a malattia più tardi in a vita.
• I trasportatori cunnisciuti, chì utilizanu a fecundazione in vitro, ponu dumandà test genetichi prima di l'implantazione.

Prughjettazione di u neonatu

In certi stati, un test per a malattia di Krabbe face parte di un inseme di valutazioni standard per i neonati. U test di screening iniziale misura l'attività di l'enzima GALC. Se l'attività di l'enzima hè bassa, i test GALC di seguitu è ​​i test genetichi sò fatti. L'usu di testi di screening in neonati hè relativamente novu.

Evoluzione è cumplicazioni pussibuli

Una quantità di cumplicazioni - cumprese infezioni è difficultà respiratorii - ponu sviluppà in i zitelli cun malattia avanzata di Krabbe. In e fasi più tardi di a malatia, i zitelli diventanu disabili, stanu in i so letti, è finiscenu in un statu vegetativu.

A maiò parte di i zitelli chì sviluppanu a malatia di Krabbe in a zitella morenu prima di l'età di 2 anni, u più spessu per fallimentu respiratoriu o cumplicazioni per una perdita completa di mobilità è una diminuzione marcata di u tonu musculu. I zitelli chì sviluppanu a malatia più tardi in a zitellina ponu avè una speranza di vita un pocu più longa, di solitu trà dui è sette anni dopu u diagnosticu.

I primi segni è sintomi di a malattia di Krabbe in a prima zitellina ponu assimilà parechje malatie o prublemi di sviluppu. Dunque, hè impurtante uttene un diagnosticu rapidu è precisu se u vostru zitellu hà qualchì segnu o sintumu di a malattia.

I segni è i sintomi più comunemente assuciati à i zitelli maiò è l'adulti ùn sò micca specifiche à a malattia di Krabbe è richiedenu un diagnosi puntuale.

E dumande chì u duttore pone nantu à i sintomi sò i seguenti:

• Chì segni o sintomi avete rimarcatu? Quandu anu principiatu?
• Sti segni o sintomi anu cambiatu cù u tempu?
• Avete osservatu cambiamenti in l'attenzione di u to figliolu?
• U vostru zitellu hà avutu a frebba?
• Avete rimarcatu irritabilità inusuale o eccessiva?
• Avete rimarcatu cambiamenti in l'abitudini alimentari?

Dumande, soprattuttu per i zitelli più grandi o adulti, ponu esse:

• U vostru zitellu hà sperimentatu cambiamenti in a so prestazione accademica?
• Avete avutu difficultà cù e cumpetenze nurmali o e travaglie?
• U vostru zitellu hè trattatu per qualsiasi altru prublema medica?
• U vostru zitellu hà iniziatu pocu tempu un novu trattamentu?

In a maiò parte di i casi, i segni è i sintomi di a malatia di Krabbe apparisce in i primi mesi dopu a nascita. Cumincianu à pocu à pocu è à pocu à pocu peghju.

I segni è sintomi cumuni à l'iniziu di a malattia (trà dui è sei mesi di vita) sò i seguenti:

• Difficultà d'alimentazione
• Stridi senza spiegazione
• Extrema irritabilità
• Febbra senza segni d'infezzione
• Diminuzione di a vigilanza
• Ritardi in e fasi di sviluppu
• Spasmi musculi
• Poveru cuntrollu di testa
• Vomitu frequenti

Quandu a malattia avanza, i segni è i sintomi diventanu più severi. Puderanu include:

• Sviluppu anormale
• Perda progressiva di udizione è vista
• Musculi rigidi è stretti
• Perdita graduale di a capacità di inghjuttà è di respirà

Quandu a malatia di Krabbe si sviluppa più tardi in a zitiddina (1 à 8 anni) o in età adulta (dopu 8 anni), i segni è i sintomi ponu varià assai è includenu:

• A perdita di vista progressiva cù o senza neuropatia periferica
• Difficultà à marchjà (ataxia)
• Parestesia cù sensazione di brusgiu
• Perde a destrezza di e mani
• Debbulezza musculare

In regula generale, più prima hè l'età di apparizione di a malattia di Krabbe, più rapidamente a malattia progredisce.

Alcune persone diagnosticate durante l'adolescenza o l'età adulta ponu avè sintomi menu severi, cù a debolezza musculare chì hè una cundizione primaria. Puderanu micca avè alcuna alterazione in e so capacità cognitive.

Hè impurtante di fà seguità u zitellu per seguità u so sviluppu, in particulare:

• a so crescita
• U so tonu musculu
• A so forza musculare
• A so coordinazione
• A so postura
• E so capacità sensoriali (visione, uditu è ​​toccu)
• A so dieta

Per i zitelli chì anu dighjà sviluppatu sintomi di a malatia di Krabbe, ùn ci hè attualmente nisun trattamentu chì possa alterà u corsu di a malatia. U trattamentu si concentra dunque nantu à a gestione di i sintomi è a prestazione di assistenza.

L'intervenzioni includenu:

• droghe anticonvulsivanti per gestisce e crisi;
• droghe per alleviare a spasticità è l'irritabilità musculare;
• fisioterapia per minimizà u deterioramentu di u tonu musculu;
• alimentazione di nutrienti, per esempiu aduprendu un tubu gastricu per furnisce fluidi è nutrienti direttamente in u stomacu.

L'intervenzioni per i zitelli maiò o adulti cù forme più lievi di a malattia ponu include:

• fisioterapia per minimizà u deterioramentu di u tonu musculu;
• terapia occupazionale per uttene a più indipendenza pussibule cù l'attività quotidiana;
• trapianto di cellule staminali ematopoietiche chì ponu mantene a mielina producendu enzimi GALC. Provenenu da sangue di cordone ombilicale, midollo osseu di u donatore o cellule staminali di sangue in circulazione.

Questa terapia pò migliurà i risultati in i zitelli se u trattamentu hè iniziatu prima chì i sintomi cumincianu, vale à dì, quandu un diagnosticu hè fattu dopu chì un schermu di u neonatu hè testatu. I zitelli chì ùn anu ancu i sintomi è ricevenu un trapianto di cellule staminali anu una progressione più lenta di a malattia. Tuttavia, anu sempre difficoltà significative à parlà, camminà è altre abilità motorie.

I zitelli più vechji è adulti cun sintomi lievi ponu ancu prufittà di stu trattamentu.