Aduprà i geni cum'è medicina: questa hè l'idea daretu à a terapia genica. Strategia terapeutica chì cunsiste à mudificà i geni per curà una malattia, a terapia genica hè sempre in fase di nascita ma i so primi risultati sò prometenti.

Definizione di terapia genica

A terapia genica implica cellule mudificate geneticamente per prevene o curà e malatie. Si basa nantu à u trasferimentu di un genu terapeuticu o di una copia di un genu funzionale in cellule specifiche, cù u scopu di riparà un difettu geneticu.

I principii principali di a terapia genica

Ogni essere umanu hè cumpostu da circa 70 miliardi di cellule. Ogni cellula cuntene 000 coppie di cromusomi, cumposti da un filamentu in forma di doppia elica, DNA (acidu desossiribonucleicu). L'ADN hè divisu in poche millaie di porzioni, geni, di i quali purtemu circa 23 copie. Questi geni custituiscenu u genomu, un patrimoniu geneticu unicu trasmessu da i dui parenti, chì cuntene tutte l'infurmazioni necessarie per u sviluppu è u funziunamentu di u corpu. I geni indicanu in effetti à ogni cellula u so rolu in l'organisimu.

Questa informazione hè furnita grazia à un codice, una cumminazione unica di e 4 basi azotate (adenina, timina, citosina è guanina) chì formanu l'ADN. Cù u codice, l'ADN face l'ARN, u messageru chì cuntene tutte l'infurmazioni necessarie (chjamate esoni) per pruduce e proteine, ognuna di e quali hà da ghjucà un rolu specificu in u corpu. Producemu cusì decine di migliaia di proteine ​​essenziali per u funziunamentu di u nostru corpu.

Una mudificazione in a sequenza di un genu altera dunque a produzzione di a proteina, chì ùn pò più ghjucà u so rolu currettamente. Sicondu u genu cuncernatu, questu pò dunque cunduce à una larga varietà di malatie: tumori, miopatie, fibrosi cistica, ecc.

U principiu di a terapia hè dunque di furnisce, grazia à un genu terapeuticu, un codice currettu per chì e cellule possinu pruduce a proteina chì manca. Stu approcciu genicu implica prima di cunnosce precisamente i meccanismi di a malattia, u genu implicatu è u rolu di a proteina per a quale codifica.

A ricerca di terapia genica si cuncentra annantu à parechje malatie:

• cancers (65% di e ricerche attuali) 
• malatie monogeniche, vale à dì malatie chì toccanu solu un genu (emofilia B, talassemia) 
• malatie infettive (HIV) 
• k Herz 
• malatie neurodegenerative (malattia di Parkinson, malattia di Alzheimer, adrenoleucodistrofia, malattia Sanfilippo)
• malatie dermatologiche (epidermolisi bullosa junziunale, epidermolisi bullosa distrofica)
• malatie oculare (glaucoma) 
• etc.

A maiò parte di i prucessi sò sempre in fase I o II di ricerca, ma alcuni anu dighjà risultatu in a cummercializazione di droghe. Questi includenu:

• Imlygic, a prima immunoterapia oncolitica contr'à u melanoma, chì hà ricevutu a so autorizazione di cummercializazione (autorizazione di cummercializazione) in u 2015. Utilizza un virus herpes simplex-1 geneticamente modificatu per infettà e cellule tumorali.
• Strimvelis, a prima terapia basata nantu à e cellule staminali, hà ottenutu l'autorizazione di cummercializazione in u 2016. Hè destinata à i zitelli chì soffrenu di limfocitosi, una malattia immunitaria genetica rara (sindrome di "baby bubble")
• a droga Yescarta hè indicata per u trattamentu di dui tippi di linfoma aggressivu non-Hodgkin: linfoma diffusu di grandi cellule B (LDGCB) è limfoma mediastinu primariu refrattariu o recidivante (LMPGCB). Hà ricevutu a so autorizazione di cummercializazione in 2018.

Diversi approcci esistenu in a terapia genica:

• u rimpiazzamentu di un genu malatu, impurtendu a copia di un genu funzionale o di "gene terapeuticu" in una cellula target. Questu pò esse fattu sia in vivo: u genu terapeuticu hè iniettatu direttamente in u corpu di u paziente. O in vitro: e cellule staminali sò prelevate da a medula spinale, mudificate in laburatoriu è poi reinjectate in u paziente.
• a mudificazione genomica cunsiste à riparà direttamente una mutazione genetica in a cellula. L'enzimi, chjamati nucleasi, taglieranu u genu in u situ di a so mutazione, po un segmentu di DNA permette dunque di riparà u genu alteratu. Tuttavia, questu approcciu hè sempre solu sperimentale.
• mudificendu l'ARN, affinchì a cellula produci una proteina funzionale.
• l'usu di virus modificati, chjamati oncolitici, per tumbà e cellule cancerose.

Per uttene u genu terapeuticu in e cellule di u paziente, a terapia genica utilizza i cosiddetti vettori. Sò spessu vettori virali, chì u potenziale tossicu hè statu annullatu. Attualmente i ricercatori travaglianu nantu à u sviluppu di vettori non virali.

Hè in l'anni 1950, grazia à una cunniscenza megliu di u genomu umanu, chì nasce u cuncettu di a terapia genica. Tuttavia, ci hè vulsutu parechje decennie per ottene i primi risultati, chì duvemu à i circadori francesi. In u 1999, Alain Fischer è a so squadra di l'Inserm anu sappiutu trattà e "bolle di i zitelli" chì soffrenu di una immunodeficienza cumbinata severa liata à u cromusomu X (DICS-X). A squadra hà infatti riesciutu à inserisce una copia nurmale di u genu alteratu in u corpu di i zitelli malati, aduprendu un vettore virale di tipu retrovirus.