A malatia di Creutzfeldt-Jakob hè una di e malatie prioni. Si tratta di malatie rare caratterizate da a degenerazione di u sistema nervosu centrale è sò chjamate ancu encefalopatie spongiformi trasmissibili subacute (TSE). Sò cagiunati da l'accumulazione in u cervellu di una proteina nurmale ma mal conformata, a proteina prion (1). Sfortunatamente, a malattia di Creutzfeldt-Jakob hè caratterizata da un corsu rapidu è fatale è ancu da l'assenza di trattamentu. Ci hè da 100 à 150 casi ogni annu in Francia (2).

A malattia principia spessu cù disordini inespecifici cum'è insonnia o ansietà. À pocu à pocu, i disordini di a memoria, di l'orientazione è di u linguaghju si mettenu in opera. Si manifesta tandu da disordini psichiatrichi è ancu da atassia cerebellare (instabilità quandu si stà immobile è durante a marchja chì hè accumpagnata da un scumpientu simile à quellu di l'ubriachezza). Ci sò ancu lesioni tipiche in u sistema nervosu centrale (placche fiorite, depositi amiloidi di PrPres circundati da vacuole).

I dui sessi sò influenzati, tuttavia cun una alta frequenza in i ghjovani adulti.

Sfortunatamente, ùn ci hè micca una prova diagnostica affidabile. Un electroencefalogramu (EEG) pò identificà disturbi relativamente specifici in l'attività cerebrale. A MRI palesa anomalie specifiche in certe regioni di u cervellu (ganglii basali, corteccia) per i quali ci sò pochi diagnostichi differenziali.

Se tutti questi elementi clinichi è paraclinici ponu permettenu di fà una diagnosi di a malattia di Creutzfeldt-Jakob, hè solu una diagnosi probabile: in realtà, solu l'esame di u tessutu cerebrale, effettuatu più spessu dopu a morte permette di cunfirmà u diagnosticu.

A malatia Creutzfeld-Jakob hè a sola malattia umana chì pò esse di causa genetica (per via di una mutazione in u genu chì codifica a proteina prion, a mutazione E200K essendu a più cumuna), causa infettiva (secundaria à a contaminazione) o di forma sporadica (di accadenza casuale, senza mutazione o esposizione à un prione esogenu truvatu).

Tuttavia, a forma sporadica hè a più cumuna: conta per 85% di tutte l'encefalopatie spongiformi trasmissibili subacute (TSE) diagnosticate ogni annu. In questu casu, a malattia di solitu appare dopu 60 anni è progredisce annantu à un periodu di circa 6 mesi. Quandu a malattia hè genetica o infettiva, i sintomi sò prima è avanzanu più pianu. In e forme infettive, u periodu d'incubazione pò esse estremamente longu è supera i 50 anni.

A proteina prione (PrPc) hè una proteina fisiologica chì si trova in modu assai cunservatu in parechje spezie. In i neuroni cerebrali, a proteina prione pò diventà patogena cambiendu a so conformazione tridimensionale: si piega nantu à sè assai strettamente, ciò chì a rende idrofoba, pocu solubile è resistente à a degradazione. Hè allora chjamata a proteina prionica "scrapie" (PrPsc). PrPsc aggregate trà elli è formanu depositi chì si moltiplicanu dentru è fora di e cellule cerebrali, disturbendu a so funzione è i meccanismi di sopravvivenza.

In questa forma anormale, a proteina prion hè ancu capace di trasmette a so anomalia conformazionale: à u cuntattu cù un PrPsc, una proteina prionica normale adopra à so volta una conformazione anormale. Questu hè l'effettu domino.

U risicu di trasmissione trà l'individui

A trasmissione interindividuale di e malatie prioni hè pussibule cù u trapianto di tessuti o dopu l'amministrazione di ormoni di crescita. I tessuti i più risicati venenu da u sistema nervosu centrale è da l'ochju. In una misura minore, u fluidu cerebrospinali, u sangue è certi organi (reni, pulmoni, ecc.) Ponu ancu trasmette u prione anormale.

U risicu di l'alimentu

 A trasmissione di un prione da u bistiame à l'omu per via di u cunsumu di cibu contaminatu hè stata suspettata in u 1996, durante a drammatica crisa di "vacca pazza". Dapoi parechji anni avà, un'epidemia di encefalopatia spongiforme bovina (ESB) colpisce e bande in u Regnu Unitu3. A diffusione di sta malattia prionica, chì hà toccu decine di migliaia d'animali ogni annu, hè stata senza dubbitu dovuta à l'usu di a farina d'animali, prodotta da carcassi è scuntentamente insufficiente. A so origine, quantunque, ferma dibattuta.

Oghje, ùn esiste un trattamentu specificu per e malatie prioni. L'unichi farmaci chì ponu esse prescritti sò quelli chì ponu alleviare o limità i vari sintomi di a malattia. Un supportu medicu, suciale è psiculogicu hè offertu à i pazienti è e so famiglie da l'Unità Naziunale di Supportu CJD. A ricerca di droghe destinate à prevene a cunversione di PrPc, prumove l'eliminazione di forme anormali di a proteina è limità a so diffusione hè speranza. Un piombu interessante mira PDK1, unu di i mediatori cellulari implicati durante l'infezzione. A so inibizione permetterà sia di inibisce u fenomenu di cunversione prumovendu a scissione di PrPc, sia di attenuà e cunsequenze di a so replica nantu à a sopravvivenza di i neuroni.