Atteints d'une maladie héréditaire très rare connue sous le nom de xeroderma pidementosum (XP), les enfants de la lune souffrent d'une hypersensibilité aux rayonnements ultraviolets, qui leur interdit toute exposition au soleil. En l'absence de protection totale, ils subissent des cancers cutanés et des dommages oculaires, parfois associés à des troubles neurologiques. La prize en charge a fait des progrès considérables mais le pronostic est encore sombre et la maladie reste difficile à vivre au quotidien.

Défintion

La xeroderma pigmentosa (XP) è una malattia genetica ereditaria rara, caratterizzata da una sensibilità estrema ai raggi ultravioletti (UV) presenti nella luce del sole e in alcune fonti luminose artificiali.

Les enfants atteints développent des lesions cutanées et oculaires à la moindre exposition au soleil, et des cancers cutanés peuvent survenir chez de très jeunes enfants. Certaines formes de la maladie s'accompagnent de troubles neurologiques.

Sans la mise en place d'une protection totale contre le soleil, l'espérance de vie est de moins de 20 ans. Contraints de sortir uniquement la nuit pour éviter toute exposition au soleil, les jeunes malades sont parfois baptisés «les enfants de la lune».

Cause

Les rayonnements UV (UVA et UVB) sont des rayonnements invisibles de courte longueur d'onde et très pénétrants.

Chez l'homme, une exposition modérée aux rayons UV émis par le soleil permet la synthèse de vitamine D. Les surexpositions sont en revanche nocives car elles provoquent à court terme des brûlures de la peau et des yeux et, à long terme, induisent un vieillissement cutané prématuré ainsi que des cancers de la peau.

Ces dommages sont dus à la production de radicaux libres, des molécules très réactives qui altèrent l'ADN des cellules. Habituellement, le système de réparation de l'ADN des cellules permet de réparer la plupart des lesions de l'ADN. Leur accumulation, qui entraîne la transformation des cellules en cellules cancéreuses, est retardée.

Mais chez les enfants de la lune, le système de réparation de l'ADN n'est pas efficace parce que les gènes qui le contrôlent sont altérés par des mutations héréditaires.

Più precisamente, era pussibule identificà mutazioni chì afectanu 8 geni diffirenti capaci di pruvucà sette tipi di XP "classici" (XPA, XPB, etc. XPG) chì si trovanu in forme simili, è ancu un tipu chjamatu "variante XP". . , chì currisponde à una forma attenuata di a malatia cù manifestazioni dopu.

Pour que la maladie s'exprime, il faut hériter d'une copie du gène muté de sa mère et d'une autre de son père (transmission sur le mode «autosomique récessif»). Les parents sont donc des porteurs sains, qui possèdent chacun un seul exemplaire du gène muté.

Estudiantina

Le diagnostic peut être évoqué dès la petite enfance, vers l'âge de 1 à 2 ans, avec l'apparition des premiers symptômes cutanés et oculaires.

Pour le confirmer, on pratique une biopsie qui permet de prélever des cellules appelées fibroblastes situées dans le derme. Des tests cellulaires permettent de quantifier le taux de réparation de l'ADN.

E persone interessate

En Europe et aux États-Unis, 1 à 4 personnes sur 1 000 000 sont atteintes de XP. Au Japon, dans les pays du Maghreb et au Moyen-Orient, 1 enfant sur 100 000 est victime de la maladie.

En octobre 2017, l'association «Les Enfants de la lune» recensait 91 cas en France. 

La maladie provoque des lesions cutanées et oculaires qui dégénèrent précocement, avec une fréquence environ 4000 fois plus élevée que dans la population générale.

Lesioni cutanee

• Rougeurs (érythème): La sensibilité aux UV se traduit par des “coups de soleil” sévère après des expositions minimes dès les premiers mois de la vie. Ces brûlures cicatrisent mal et durent plusieurs semaines.
• Iperpigmentazione: "Freckles" appariscenu nantu à a faccia è e parti esposti di u corpu eventualmente sò cuparti di spots marroni irregulari.
• Cancri cutani: Des lésions pré-cancereuses (kératoses solaires) à l'aspect de petites tâches rouges et rugueuses apparissent d'abord. Les cancers se développent généralement avant l'âge de 10 ans, et peuvent survenir dès 2 ans. Il peut s'agir de carcinomes localisés ou de mélanomes, plus graves en raison de leur propension à se disséminer (métastases).

Lésions oculaires

Certi bébés souffrent de photophobie et supportent très mal la lumière. Les anomalies de la cornée et de la conjonctive (conjonctive) se développent dès l'âge de 4 ans et des cancers oculaires peuvent apparaître.

Disturbi neurologichi

Des troubles neurologiques ou des anomalies du développement psychomoteur (surdité, problèmes de coordination motrice…) peuvent apparaître dans certaines formes de la maladie (chez environ 20 % des malades). Ils ne sont pas présents dans la forme XPC, la plus courante en France.

En l'absence de traitement curatif, la prize en charge repose sur la prévention, le dépistage et le traitement des lesions cutanées et oculaires. Un suivi très régulier (plusieurs fois par an) par un dermatologue et par un ophtalmologiste est nécessaire. Les éventuels problèmes neurologiques et auditifs doivent aussi être dépistés.

Prévention de toute exposition aux UV

La nécessité d'éviter toute exposition aux UV bouleverse la vie de la famille. Les sorties sont réduites et les activités pratiquées de nuit. Les enfants de la lune sont désormais accueillis à l'école, mais l'organisation est souvent difficile à mettre en place.

Les mesures de protection restent extrêmement contraignantes et coûteuses :

• l'applicazioni ripetute di una prutezzione solare assai alta,
• port d'équipement protecteur : chapeau, masque ou lunettes anti-UV, gants et vêtements spéciaux,
• équipement des lieux fréquentés régulièrement (maison, école, voiture…) par des vitres et des lumières anti-UV (attention aux néons !). 

Traitement des tumeurs cutanées

L'ablation chirurgicale des tumeurs sous anesthésie locale est en général privilégiée. Parfois, une greffe de peau prélevée sur le malade lui-même est réalisé pour favoriser la cicatrisation.

Les autres traitements classiques du cancer (chimiothérapie et radiothérapie) constituent des alternatives quand la tumeur est difficile à opérer.

Autres moyens thérapeutiques

• Les rétinoïdes par voie orale peuvent aider à prévenir les tumeurs cutanées, mais sont souvent mal tolérés.
• Les lesions pré-cancéreuses sont traitées par application d'une crème à base de 5-fluorouracile (une molécule anticancéreuse) ou par cryothérapie (brûlure par le froid).
• La supplémentation en vitamine D est nécessaire pour pallier les carences qui apparaissent faute d'exposition au soleil.

Cura psiculogica

Le sentiment d'exclusion sociale, la surprotection des parents et le retentissement esthétique des lesions cutanées et des opérations ne sont pas faciles à vivre. Par ailleurs, le pronostic vital reste incertain même s'il semble bien meilleur depuis la mise en place récente de nouveaux protocoles de protection totale contre les UV. Une prise en charge psychologique peut aider le malade et sa famille à faire face à la maladie.

Search

La découverte des gènes implique un ouvert de nouvelles pistes de traitement. La thérapie génique et des traitements locaux permettant de réparer l'ADN pourrait constituer des solutions d'avenir.

Dans les familles où des enfants de la lune ont vu le jour, une consultation de conseil génétique est préconisée. Elle permettra de discuter les risques associés à une nouvelle naissance.

Le diagnostic anténatal est possible si les mutations en cause ont été identifiées. Si le couple le souhaite, le recours à une interruption médicale de grossesse est possible.