Un oncogenu hè un genu cellulare chì a so espressione hè prubabile di prumove u sviluppu di u cancheru. Chì sò i sfarenti tippi d'oncogeni? Cù quali miccanismi sò attivati? Spiegazioni.

Un oncogenu (da u grecu onkos, tumore è geni, nascita) chjamatu ancu proto-oncogene (c-onc) hè un genu chì a so espressione hè prubabile di cunferisce un fenotipu cancerosu à una cellula eucariota normale. Infatti, l'oncogeni cuntrolanu a sintesi di proteine ​​chì stimulanu a divisione cellulare (chjamate oncoproteine) o inibiscenu a morte cellulare programmata (o apoptosi). L'oncogeni sò rispunsevuli di a proliferazione cellulare incontrollata chì predispone à u sviluppu di e cellule cancerose.

L'oncogeni sò divisi in 6 classi chì currispondenu rispettivamente à l'oncoproteine ​​ch'elli codificanu:

• fattori di crescita. Esempiu: e proto-oncogene chì codificanu e proteine ​​di a famiglia FGF (Fattore di Crescita di Fibroblasti);
• ricettori di fattore di crescita transmembrana. Esempiu: u proto-oncogene erb B chì codifica per u recettore EGF (Fattore di Crescita Epidermica);
• Proteine ​​G o proteine ​​di membrana chì liganu GTP. Esempiu: proto-oncogeni di a famiglia di i ras;
• proteine ​​kinasi di membrana tirosina;
• proteine ​​chinasi di membrana;
• proteine ​​cù attività nucleare.Esempiu: proto-oncogene erb A, phos, Ghjugnu et c-myc.

U rinnovu di e cellule hè assicuratu da u ciculu cellulare. L'ultima hè definita da un inseme di eventi chì generanu duie cellule figliole da una cellula madre. Parlemu divisione cellulare o "mitosi".

U ciculu cellulare deve esse regulatu. In effetti, se a divisione cellulare ùn hè micca sufficiente, l'organisimu ùn funziona micca di manera ottimale; À u cuntrariu, se a divisione cellulare hè abbundante, e cellule proliferanu incontrollabilmente, ciò chì prumove l'apparizione di cellule tumorali.

A regulazione di u ciculu cellulare hè garantita da geni classificati in duie categurie:

• anti-oncogene chì inibiscenu a proliferazione cellulare rallentendu u ciculu cellulare;
• proto-oncogene (c-onc) o oncogene chì prumove a proliferazione cellulare attivendu u ciculu cellulare.

Se paragunemu u ciculu cellulare à una vittura, l'anti-oncogeni serianu i freni è i proto-oncogeni serianu l'acceleratori di quest'ultimi.

L'apparizione di un tumore pò risultà da una mutazione inattivendu anti-oncogeni o à u cuntrariu da una mutazione attivendu proto-oncogene (o oncogene).

Una perdita di funzione di l'anti-oncogeni li impedisce di realizà a so attività inhibitora di proliferazione cellulare. L'inibizione di l'anti-oncogeni hè a porta aperta à a divisione cellulare incontrollata chì pò purtà à l'apparizione di cellule maligne.

Tuttavia, l'anti-oncogeni sò geni cellulari, vale à dì, sò presenti in duplicatu nantu à a coppia di cromosomi chì li portanu in u nucleu di a cellula. Cusì, quandu una copia di l'anti-oncogene ùn hè micca funzionale, l'altra permette di agisce cum'è frenu per chì u sughjettu sia prutettu contr'à a proliferazione cellulare è contr'à u risicu di tumori. Hè u casu, per esempiu, di u genu BRCA1, chì a mutazione inibitoria espone u cancheru di u senu. Ma se a seconda copia di stu genu hè funziunale, u paziente ferma prutettu ancu s'ellu hè predispostu per via di a prima copia difettosa. Comu parte di una tale predisposizione, a doppia mastectomia preventiva hè qualchì volta cunsiderata.

À u cuntrariu, a mutazione attivatrice chì affetta i proto-oncogeni accentua u so effettu stimulante nantu à a proliferazione cellulare. Sta proliferazione di cellule anarchiche predispone à u sviluppu di tumuri.

Cum'è l'anti-oncogeni, i pro-oncogeni sò geni cellulari, prisenti in duplicatu nantu à a coppia di cromusomi chì li portanu. Tuttavia, à u cuntrariu di i anti-oncongens, a presenza di una sola pro-oncogene mutata hè abbastanza per pruduce l'effetti temuti (in questu casu, a proliferazione cellulare). U paziente chì porta sta mutazione hè dunque à risicu di cancheru.

Mutazioni in oncogene ponu esse spuntanee, ereditarie o ancu causate da mutageni (chimichi, raggi UV, ecc.).

Parechji meccanismi sò à l'origine di attivazione di mutazioni di oncogeni o pro-oncogene (c-onc):

• integrazione virale: inserimentu di u virus DNA à u livellu di un genu regulatore. Hè per esempiu u casu di u papillomavirus umanu (HPV), chì si trasmette sessualmente;
• mutazione puntuale in una sequenza di un genu chì codifica una proteina;
• cancellazione: perdita di un frammentu più grande o più chjucu di DNA, custituendu una causa di mutazione genetica;
• riorganizazione strutturale: alterazione cromusomica (traslucazione, inversione) chì porta à a furmazione di un genu ibridu chì codifica una proteina micca funzionale;
• amplificazione: multiplicazione anormale di u numeru di copie di u genu in a cellula. Questa amplificazione generalmente porta à un aumentu di u livellu di spressione di un genu;
• a deregulazione di a spressione di un RNA: i geni sò disconnessi da u so ambiente moleculare nurmale è messi sottu u cuntrollu inadeguatu di altre sequenze pruvucendu una mudificazione di a so spressione.

Geni chì codificanu fattori di crescita o i so recettori:

• PDGF: codifica u fattore di crescita di piastrine assuciatu à glioma (un cancru di u cervellu);
  Erb-B: codifica u recettore di u fattore di crescita epidermica. Assuciatu à u glioblastoma (un cancheru di u cerbellu) è à u cancaru di u senu;
• Erb-B2 chjamatu ancu HER-2 o neu: codifica un recettore di fattore di crescita. Assuciatu à u senu, a glàndula salivaria è u cancheru ovarianu;
• RET: codifica un recettore di fattore di crescita. Assuciatu à u cancheru di tiroide.

Geni chì codificanu i relè citoplasmichi in i percorsi di stimolazione:

• Ki-ras: assuciatu à u cancheru di u pulmone, di l'ovaru, di u colon è di u pancreas;
• N-ras: assuciatu à a leucemia.

Geni chì codificanu fattori di trascrizzione chì attivanu geni chì prumove a crescita:

• C-myc: assuciatu à a leucemia è u cancheru di u senu, di u stomacu è di u pulmone;
• N-myc: assuciatu cù neuroblastoma (un cancheru di e cellule nervose) è glioblastoma;
• L-myc: assuciatu à u cancheru di u pulmone.

Geni chì codificanu altre molecule:

• Hcl-2: codifica una proteina chì blocca nurmalmente u suicidiu cellulare. Assuciatu à i linfomi di i linfociti B;
• Bel-1: chjamatu ancu PRAD1. Codifica Cyclin DXNUMX, un attivatore di clock di cicculu cellulare. Assuciatu à u cancheru di u senu, di a testa è di u collu;
• MDM2: codifica un antagonistu di a proteina prodotta da u gene di suppressore tumorale.
• P53: assuciatu à i sarcomi (tumori di u tissutu connettivu) è altri tumori.

I virus oncogeni sò virus chì anu a capacità di fà a cellula chì infectanu u cancer. U 15% di i cancri anu una etiologia virale è questi cancri virali sò a causa di circa 1.5 milioni di casi novi à l'annu è 900 morti à l'annu in u mondu.

I cancri virali associati sò un prublema di salute publica:

• u papillomavirus hè assuciatu cù guasi u 90% di i tumori di u cervicu;
• U 75% di tutti l'epatocarcinomi sò ligati à u virus di l'epatite B è C.

Ci hè cinque categurie di virus oncogeni, ch'elli sianu virus RNA o virus DNA.

Virus RNA

• Retroviridae (HTVL-1) vi mette à risicu di T leucemia;
• Flaviviridae (virus di l'epatite C) hè in periculu di carcinoma epatocellulare.

Virus ADN

• Papovaviridae (papillomavirus 16 è 18) espone à u cancheru di u collu di l'utru;
• Herpesviridae (virus Esptein Barr) espone à u linfoma B è u carcinoma;
• Herpesviridae (herpesvirus umanu 8) si espone à a malatia di Kaposi è à i linfomi;
• Hepadnaviridae (virus di l'epatite B) hè suscettibile à u carcinoma epatocellulare.