A Fenilchetonuria hè una malatia caratterizata da a non assimilazione (o micca metabolizazione) di a fenilalanina.

A fenilalanina hè un aminòcidu essenziale cù un rolu fundamentale in u sistema nervosu stimulendu a glàndula tiroidea. Hè dinò un stimulante intellettuale. St'aminoacidu ùn hè micca sintetizatu da u corpu è deve dunque esse furnitu by manghjà. Infatti, a fenilalanina hè unu di i cumpunenti di tutti l'alimenti ricchi in proteine ​​d'origine animale è vegetale: carne, pesce, ovu, soia, latte, furmagliu, ecc.

Hè una malatia genetica è ereditaria rara chì tocca à e donne è à i masci, senza una preponderanza particulare.

Se a malatia ùn hè micca rilevata assai prestu per un trattamentu rapidu, una cumulazione di sta sustanza pò accade in u corpu è in particulare in u sistema nervosu. Troppu fenilalanina in u cervellu in via di sviluppu hè tossica.

L'eccessu di fenilalanina presente in u corpu hè evacuatu da u sistema renale è dunque si trova in l'urina di u paziente, in forma di fenilchetoni. (2)

In Francia, un test di screening di fenilalanina hè sistematicu à a nascita: test di Guthrie.

A prevalenza (numeru di persone cun a malattia in una populazione à un mumentu datu), dipende da u paese interessatu è pò varià trà 1/25 è 000/1.

In Francia, a prevalenza di fenilchetonuria hè 1 / 17. (000)

Sta malattia hè trattata cun una dieta bassa in proteine ​​per riduce u livellu di fenilalanina in u corpu di u paziente è limità i danni cerebrali.

U primu trattamentu di a malattia di solitu impedisce u sviluppu di i sintomi.

Inoltre, u trattamentu tardu chì porta à una cumulazione di sta molecula in u cervellu hà cunsequenze particulari: (3)

- difficultà di amparera;

- disordini cumportamentali;

- disordini epileptichi;

- eczema.

Trè forme di a malatia sò state dimustrate dopu à e prove di sangue à a nascita: (2)

- fenilchetonuria tipica: cù fenilalaninemia (livellu di fenilalanina in u sangue) più grande di 20 mg / dl (o 1 μmol / l);

- fenilchetonuria atipica: cù un livellu trà 10 è 20 mg / dl (o 600-1 µmol / l);

- Iperfenilalaninemia moderata permanente (HMP) induve a fenilalaninemia hè menu di 10 mg / dl (o 600 μmol / l). Sta forma di a malatia ùn hè micca seria è richiede solu un seguimentu simplice per evità ogni aggravamentu.

U screening sistematicu à a nascita permette, in a maiò parte di i casi, di limità l'apparizione di sintomi tipichi di a malatia.

U trattamentu di a malatia si basa nantu à una dieta bassa in proteine ​​è u monitoru di fenilalaninemia aiuta ancu à prevene l'accumulazione di fenilalanina in u corpu è in particulare in u cervellu. (2)

In casu chì u diagnosticu neonatale ùn sia micca fattu, i sintomi di fenilchetonuria appariscenu prestu dopu a nascita è ponu esse più o menu gravi secondu a forma di a malatia.

Sti sintomi sò carattarizati da:

- un ritardu in u sviluppu mentale di u zitellu;

- un ritardu di crescita;

- microcefalia (dimensione anormalmente chjuca di u cranu);

- cunvulsioni è tremori;

- eczema;

- vomiti;

- disordini cumportamentali (iperattività);

- disordini motori.

In u casu di iperfenilalaninemia, mutazioni in u genu chì codifica un co-fattore per cunvertisce a fenilalanina in tirosina (co-fattore BHA) sò pussibili. Queste perturbazioni in a produzzione di tirosina portanu à:

- pelle chjara;

- capelli belli.

A fenilalanina hè una malatia genetica ereditata. Risulta in eredità autosomica recessiva. Stu modu di trasmissione cuncerna un autosomu (cromusomu micca sessuale) è a recessività risultati in a necessità per u sughjettu di avè duie copie di l'allele mutatu per sviluppà u fenotipu malatu. (4)

L'urigine di a malatia hè a mutazione di u genu PAH (12q22-q24.2). Stu genu codifica per un enzima chì permette l'idrolisi (distruzzione di una sustanza da l'acqua): fenilalanina idrossilasi.

U genu mutatu risulta dunque in una riduzione di l'attività di fenilalanina idrossilasi è dunque fenilalanina da l'alimentu ùn hè micca trattata in modu efficace da u corpu. U livellu di questu aminòcidu in u sangue di u sughjettu affettatu hè dunque aumentatu. Dopu à l'aumentu di sta quantità di fenilalanina in u corpu, u so almacenamentu avverrà in diversi organi è / o tessuti, in particulare in u cervellu. (4)

Altre mutazioni sò state dimustrate in a relazione cù a malatia. Si tratta di modifiche à u livellu di i geni chì codificanu BHA (co-fattore per a cunversione di fenilalanina in tirosina) è cuncernanu in particulare a forma di iperfenilalaninemia. (1)

I fattori di risicu associati à a malatia sò genetichi. In fattu, a trasmissione di sta malatia si faci attraversu un trasferimentu autosomicu recessivu. Sia, chì a presenza di i dui alleli mutati per u genu deve esse prisente in l'individuu per sviluppà a malatia.

In questu sensu, ogni genitore di l'individuu malatu deve avè una copia di u genu mutatu. Perchè hè una forma recessiva, i genitori cù una sola copia di u genu mutatu ùn mostranu sintomi di a malattia. Tuttavia, sò richiesti, finu à u 50% ciascunu, à ognunu trasmette un gene mutatu à a discindenza. Se u babbu è a mamma di u zitellu trasmettenu ognunu un genu mutatu, u sughjettu averà dunque i dui alleli mutati è allora svilupperà u fenotipu malatu. (4)

A diagnosi di fenilchetonuria hè fatta principalmente cù u prugramma di screening di nascita: screening sistematicu di u neonatu. Questu hè u test di Guthrie.

 Questa prova hè cunsiderata positiva se u livellu di fenilalanina in u sangue hè superiore à 3 mg / dl (o 180 µmol / l). In u cuntestu di fenilalaninemia eccessiva, un secondu test di sangue hè fattu in un centru specializatu per cunfirmà o micca a presenza di fenilchetonuria. Se u livellu di fenilalanina hè sempre più grande di 3 mg / dl durante a seconda dosa è nisuna altra malattia possibbilmente responsabile hè stata identificata, u diagnosticu hè allora fattu. (2)

U diagnosticu di sta malatia deve esse distinatu da quellu di a carenza di BH4. Infatti, quest'ultima hè particularmente caratteristica di iperfenilalaninemia è richiede solu un monitoru simplice. Mentre a rilevazione di a presenza di fenilchetonuria in u sughjettu richiede un trattamentu speciale è una dieta bassa in proteine. (1)

U trattamentu primariu per a fenilchetonuria hè dunque una dieta povera di fenilalanina, vale à dì una riduzione di l'assunzione di proteine ​​dietetiche. Questa dieta à bassa proteina deve esse implementata appena u screening di u neonatu hè effettuatu. Deve esse seguitatu per tutta a vita è pò esse più o menu strettu secondu u sughjettu è a forma di a malatia. (2)

In più di sta dieta impoverita in fenilalanina, sapropterina diidroclorurata pò esse prescritta à u paziente in modu chì a so dieta sia menu stretta, o ancu chì a so dieta fermi nurmale. (2)

Inoltre, i supplementi alimentari ricchi in aminoacidi (esclusa a fenilalanina), vitamine è minerali ponu esse raccomandati per ristabilisce ogni sbilanciamentu in queste assunzioni per via di sta dieta. (3)

U cunsumu di l'aspartame (edulcorante artificiale utilizatu in parechji prudutti, cum'è bevande industriali, preparazione alimentaria, etc.) deve esse evitata assolutamente per e persone cù fenilcetonuria. Infatti, una volta assorbita, l'aspartame hè trasfurmatu in u corpu in fenilalanina. In questu sensu, aumenta u risicu di l'accumulazione di sta molécula in u corpu è risicate esse tossicu per u sughjettu malatu. L'aspartame hè ancu presente in parechje droghe, una attenzione particulari da i pazienti hè necessariu quandu pigliate certi droghe.

In termini di prevenzione, postu chì a trasmissione di a malatia hè ereditaria, e famiglie affettate da a malatia ponu uttene aiutu geneticu è cunsiglii.

U pronosticu hè variabile secondu u paziente è a forma di a malattia.